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報(bào)告人：張凌宵

報(bào)告人單位：浙大城市學(xué)院/奧胡斯大學(xué)

報(bào)告時(shí)間：2023年4月17日（星期一）上午10：10-10：50

會(huì)議地點(diǎn)：尚德樓A1報(bào)告廳（生工學(xué)院樓一樓）

舉辦單位：生物與制藥工程學(xué)院

報(bào)告人簡(jiǎn)介：

張凌宵博士，現(xiàn)為浙大城市學(xué)院醫(yī)學(xué)院副教授、丹麥奧胡斯大學(xué)跨學(xué)科納米科學(xué)中心瑪麗居里研究員、深圳灣實(shí)驗(yàn)室副研究員、國(guó)科寧波生命與健康產(chǎn)業(yè)研究院研究員。研究方向?yàn)榧{米生物醫(yī)學(xué)，主要聚焦于新型鋁佐劑的設(shè)計(jì)與優(yōu)化，及其在抗腫瘤、疫苗、神經(jīng)退行性疾病治療等領(lǐng)域中的應(yīng)用。張凌宵博士2015年本科畢業(yè)于北京化工大學(xué)，2020年于中國(guó)科學(xué)院過(guò)程工程研究所獲得博士學(xué)位，期間在昆士蘭大學(xué)澳大利亞生物工程與納米技術(shù)研究所訪問(wèn)研究。隨后，在浙江大學(xué)藥學(xué)院從事博士后研究工作。2021年入選寧波市甬江引才工程青年創(chuàng)新人才項(xiàng)目、獲中科院百篇優(yōu)博論文榮譽(yù)稱號(hào)，2022年入選歐盟瑪麗居里學(xué)者人才項(xiàng)目。以第一/通訊作者身份在Adv. Mater.、ACS Nano、Nano Today、Adv. Drug Deliv. Rev.、J. Control. Release、Biomaterials等學(xué)術(shù)期刊發(fā)表SCI論文16篇。擔(dān)任J. Nanobiotech.客座編輯和Cancer Insight副主編。

報(bào)告摘要：

鎂鋁水滑石（LDH）是一種由二價(jià)鎂離子/三價(jià)鋁離子氫氧化物層板、層板間客體陰離子和水分子共同組成的二維材料。作為抗胃酸藥物（達(dá)喜，Bayer），LDH已在臨床上得到廣泛應(yīng)用。近期，團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)LDH亦可由商業(yè)化鋁佐劑（Imject Alum，Thermofisher）經(jīng)水熱處理獲得。作為一種新型納米鋁佐劑（NanoAlum），LDH能夠有效輔助抗原誘導(dǎo)強(qiáng)烈的毒性T淋巴細(xì)胞（CTL）應(yīng)答。同時(shí)，通過(guò)優(yōu)化LDH的物化特性，能夠高效遞送抗原至淋巴器官，從而迅速誘導(dǎo)強(qiáng)烈且持久的抗腫瘤免疫應(yīng)答、延緩中晚期實(shí)體瘤的進(jìn)程。不僅如此，LDH固有的抗酸特性及其金屬離子的可變性，使其能夠有效重塑抑制性腫瘤免疫微環(huán)境（TIME）。團(tuán)隊(duì)近期的研究發(fā)現(xiàn)，瘤周注射的LDH，在中和酸性TIME的同時(shí)能向其中補(bǔ)充Mg²⁺，這極大促使了外周CTL向腫瘤內(nèi)部的募集與激活，從而有效抑制實(shí)體瘤生長(zhǎng)。進(jìn)一步地，當(dāng)LDH被腫瘤細(xì)胞攝取后，能夠中和胞內(nèi)酸性溶酶體來(lái)阻斷腫瘤自噬通路，隨后誘導(dǎo)腫瘤凋亡。有趣的是，使用營(yíng)養(yǎng)金屬離子（M）如Zn²⁺對(duì)LDH中的Mg²⁺進(jìn)行部分取代，獲得的營(yíng)養(yǎng)納米鋁佐劑（NanoMAlum）Zn-LDH，不僅能夠高效地激活TIME中的抗瘤免疫細(xì)胞，而且能激活腫瘤cGas-STING信號(hào)通路并下調(diào)腫瘤免疫檢查點(diǎn)表達(dá)、誘導(dǎo)腫瘤免疫源性死亡、并促使保護(hù)性抗腫瘤免疫應(yīng)答形成。這些研究表明，從臨床鋁佐劑改造獲得的抗酸型LDH納米鋁佐劑，具有成分簡(jiǎn)單但功能高度集成的特點(diǎn)，在抑制性TIME系統(tǒng)性重塑中顯示出巨大潛力，有望顯著增強(qiáng)腫瘤免疫治療。

審核：莊偉